Mechanisms of skin aging / Mecanismos de envejecimiento de la piel / Mecanismos de envelhecimento da pele

SUMMARY Skin aging is an inevitable biological phenomenon of human life that results from either the age-dependent decline of cell function (intrinsic aging) or from cumulative exposure to external harmful influences (extrinsic aging). Intrinsic and extrinsic factors act synergistically to induce skin changes that manifest clinically as burns, erythema, hyperpigmentation, telangiectasia, skin dryness or sagging, coarse wrinkles, skin texture changes or eventually as skin cancer. The molecular mechanisms of both types of skin aging are similar. This review focuses on intrinsic and extrinsic mechanisms of skin aging, and on current and new perspectives for prevention and treatment options extracted from natural products.

RESUMEN El envejecimiento cutáneo es un fenómeno biológico inevitable y puede ser el resultado de la disminución de la función celular como consecuencia del proceso normal de envejecimiento (envejecimiento intrínseco) o de la acumulación de los efectos dañinos debido a la exposición a factores nocivos externos (envejecimiento extrínseco). Los factores intrínsecos y extrínsecos actúan sinérgicamente para inducir cambios en la piel que se manifiestan clínicamente como quemaduras, eritema, hiperpigmentación, telangiectasias, sequedad de la piel o flacidez, arrugas profundas, cambios de textura o cáncer de piel. Los mecanismos moleculares de ambos tipos de envejecimiento de la piel son similares. Esta revisión se centra en una descripción general de los principales mecanismos intrínsecos y extrínsecos del envejecimiento de la piel así como en las medidas actuales de fotoprotección y en las nuevas perspectivas en cuanto a la prevención y al tratamiento basados en productos naturales.

RESUMO O envelhecimento cutâneo e um fenômeno biológico inevitável e pode ser o resultado da diminuição da função celular como consequência do processo normal do envelhecimento (envelhecimento intrínseco) ou do cúmulo dos efeitos daninhos devido à exposição com fatores nocivos externos (envelhecimento extrínseco). Os fatores intrínsecos e extrínsecos atuam sinergicamente para induzir mudanças na pele, que clinicamente manifestam-se como queimaduras, eritema, hiperpigmentação, telangiectasias, pele seca, rugas profundas, perda da tonalidade natural ou câncer de pele. Os mecanismos moleculares dos dois tipos de envelhecimento são similares. Esta revisão, centra-se na descrição geral dos principais mecanismos intrínsecos e extrínsecos do envelhecimento da pele, assim como nas medidas atuais de foto proteção e nas perspectivas referentes à prevenção e tratamento baseados no uso de produtos naturais.

Las células dendríticas generadas en presencia de vitamina D3 y activadas con lipopolisacáridos incrementan la producción de IL-1ß, IL-8 e IL-10 y disminuyen su capacidad de inducir LT CD4+CD25hiFoxp3+ / Dendritic cells generated in the presence of vitamin D3 and stimulated with lipopolysaccharide secrete IL-8, IL-1ß, IL-10 and induce relatively low levels of CD4+CD25hiFoxp3+ T cells

Introducción. La vitamina D3 actúa como modulador de algunas células del sistema inmunitario, incluidas las células dendríticas. Varios estudios han reportado su importancia en la generación in vitro de células dendríticas tolerogénicas, similares en cuanto a fenotipo y función a las células dendríticas dérmicas CD141 productoras de IL-10 e inductoras de linfocitos T reguladores CD4+. Objetivo. Se compararon el fenotipo y las citocinas producidas por las células dendríticas generadas en ausencia o en presencia de la vitamina D3, y maduradas con lipopolisacáridos, así como su habilidad de inducir linfocitos T reguladores a partir de linfocitos T CD4+ vírgenes alogénicos. Materiales y métodos. Se aislaron células mononucleares de sangre periférica para seleccionar monocitos CD14+ y diferenciarlos in vitro de las células dendríticas en presencia o en ausencia de vitamina D3, y madurarlas con lipopolisacáridos. Se analizaron el fenotipo y los niveles de las citocinas en los sobrenadantes de cultivo. Se hizo un cocultivo de las células dendríticas con linfocitos T CD4+ vírgenes alogénicos y se determinaron las frecuencias de LTreg (vírgenes activados). Resultados. Las células dendríticas no estimuladas generadas con la vitamina D3 conservaron el CD14. Al activarlas con lipopolisacáridos, expresaron bajos niveles de C83, CD83 y CD86, HLA-DR, cantidades elevadas de IL-1ß, IL-8 e IL-10, y una tendencia a la disminución de IL-6, IL-12p70 y TGF-ß1 con respecto a las que no habían sido tratadas con la vitamina. La frecuencia de los LTreg vírgenes fue similar, aunque se observó una tendencia de las células dendríticas inmaduras generadas con la vitamina a inducir LTreg activados. Conclusión. Las células dendríticas generadas con vitamina D3 y tratadas con lipopolisacáridos presentaron un fenotipo 'semimaduro', así como la capacidad de secretar citocinas antiinflamatorias y citocinas promotoras de la reacción inflamatoria. Además, no se aumentó su capacidad de promover la polarización de LTCD4+ vírgenes alogénicos hacia LTreg.

Introduction: Vitamin D3 (VD3) has been described as a modulator of immune system cells, including dendritic cells (DC). Previous studies have shown its importance in in vitro generation of tolerogenic DC, which have a similar function and phenotype to that of CD141 dermal DCs that produce IL-10 and induce (LTreg) CD4+ T regulator cells. Objective: This paper presents a study that compares the phenotype and cytokines produced by DC generated in presence and absence of VD3, which were matured with lipopolysaccharide (LPS), and their ability to induce LTreg from naïve allogeneic CD4+ T cells. Materials and methods: In order to compare them, peripheral blood mononuclear cells were isolated to select monocytes CD14+ T cells and differentiate them in vitro from DC in the presence and absence of VD3, and to mature them with LPS. Phenotype and cytokine levels were also analyzed in the culture supernatants. Dendritic cells were then co-cultured with naïve allogeneic CD4+ T cells and the frequencies of LTreg were determined (naïve-activated). Results: The results showed that unstimulated DC generated with VD3 kept the CD14. When activated with LPS, they expressed lower levels of C83, CD83 and CD86; HLA-DR; higher amounts of IL-1ß, IL-8, IL-10, and tended to lessen IL-6, IL-12p70 and TGF-ß1, compared to DCs not treated with VD3. The frequency of naïve LTreg was similar, although immature DC generated with VD3 tended to induce activated LTregs. Conclusion: Based on these results, it is possible to conclude that DCs generated with VD3 and treated with LPS presented a 'semi-mature' phenotype, and were able to secrete pro-inflammatory and anti-inflammatory cytokines. Besides, they did not increase their capacity to promote the polarization of naïve allogenic CD4+ T cells towards LTregs.

La sertralina incluida en la ß-ciclodextrina no induce un perfil tolerogénico en células dendríticas derivadas de monocitos / Title: Sertraline Included in ß-ciclodextrin does not Induce a Tolero- genic Profile in Monocyted-Derived Dendritic Cells

Objetivo: Evaluar el efecto inmunomodulador de la sertralina (SRT) y la sertralinaincluida en la ß-ciclodextrina (LF) en células dendríticas humanas (CD) generadas invitro a partir de monocitos sobre marcadores de fenotipo y la producción de citocinas.Materiales y métodos: Se aislaron monocitos CD14+ de células mononucleares desangre periférica y se diferenciaron a CD; posteriormente, se pretrataron con SRT oLF durante una hora. Finalmente, las CD se maduraron con lipopolisacárido (LPS)durante 24 horas y se analizó el fenotipo de las CD y las concentraciones de citocinasen los sobrenadantes de cultivo. Resultados: No se observaron cambios al compararel fenotipo de las CD maduradas con LPS en ausencia o presencia de la SRT. Asímismo, no hubo variación en cuanto a la producción de citocinas. Conclusión: LaSRT incluida o no en la ß-ciclodextrina no afecta el fenotipo y la secreción de las CDtratadas con LPS.

To evaluate the immunomodulatory effect of sertraline (SRT) and sertraline inclu - ded in ß-cyclodextrin (LF) in human dendritic cells (DCs) generated in vitro from monocytes on phenotype markers and cytokine produc - tion. Materials and Methods: CD14 + mono - cytes from peripheral blood mononuclear cells were isolated and differentiated to DCs. DCs were subsequently pretreated with LF or SRT for one hour. Finally DCs were matured with lipopolysaccharide (LPS) for 24 hours and the CDs phenotype and the levels of cytokines in the culture supernatants were analyzed. Results: No change on the phenotype of the DCs matured with LPS in the absence or presence of the SRT was observed. Likewise, there was no variation in cytokine production. Conclusion : SRT or not including ß-cyclodextrin does not affect the phenotype and secretion of LPS-treated DCs.

Diagnóstico micológico: de los métodos convencionales a los moleculares / Mycological diagnosis: from conventional methods to molecular ones

Resumen: la incidencia de las infecciones fúngicas ha aumentado en las últimas décadas como consecuencia del incremento en el número de pacientes con factores predisponentes. Tanto el diagnóstico como el tratamiento de estas infecciones continúan siendo un reto para el personal de la salud. Aunque las especies de los géneros Candida, Aspergillus y Cryptococcus continúan siendo las más frecuentes, es notoria la emergencia de especies que no se habían reconocido anteriormente como patógenas para el hombre. Ante este panorama, el diagnóstico adecuado y oportuno de estas infecciones es de gran relevancia para la instauración de un tratamiento eficaz y, de esta manera, para impactar en la morbilidad y mortalidad que suelen causar algunas micosis, principalmente en los individuos inmunocomprometidos. Con esta revisión se pretende mostrar de manera general aspectos clínicos, epidemiológicos y, principalmente, relacionados con el diagnóstico de las infecciones fúngicas más frecuentes, partiendo de los métodos convencionales hasta las técnicas moleculares que actualmente se tratan de implementar en busca de un la prueba estándar de referencia que pueda superar la sensibilidad, la especificidad, la rapidez y el costo-efectividad de los métodos que se han utilizado hasta ahora en el diagnostico micológico.

Abstract: fungal infections incidence has risen in recent decades due to the increase of many predisposingfactors. The diagnosis and treatment of such infections continue to be a challenge for clinicians. Although some species of the genus Candida, Aspergillus and Cryptococcus remain as the most frequent, have emerged more fungal species not formerly recognized as pathogenic. Therefore, there is an increasing need for an appropriate and quick diagnosis of such infections in order to start an effective treatment and thus to impact on morbidity in the majority of patients and on mortality in the immunosuppressed. This review focuses in clinical and epidemiological features, but also in the diagnostic of most common fungal infections, based on conventional methods and new molecular techniques to search an standard test that be to more sensitive and specific, faster and cost-effective.